Fosfatase alcalina elevada e câncer

A fosfatase alcalina, ou ALP, é uma enzima responsável por clivagem de grupos fosfato de outras moléculas, como nucleotídeos, que são blocos de construção para DNA e proteínas. Este processo é importante para acelerar a absorção celular de moléculas complexas, regulando a atividade de outras enzimas e fornecendo grupos fosfato para várias funções celulares. A ALP está presente em todos os tecidos humanos, mas suas maiores concentrações são encontradas no fígado, nos ossos, nos rins e na placenta. Elevações em ALP ocorrem em várias situações.

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Os níveis de ALP fisiológicos

aumentam imediatamente após uma refeição gordurosa à medida que o intestino delgado libera a enzima na corrente sanguínea. A gravidez geralmente leva a um aumento da ALP devido à produção placentária. Crianças e adolescentes geralmente exibem maiores níveis de ALP durante períodos de rápido crescimento ósseo. Essas chamadas elevações fisiológicas em ALP são normais e transitórias.

Doença hepática

Os distúrbios hepáticos freqüentemente provocam elevação dos níveis de ALP. Na verdade, além das causas fisiológicas, a doença hepática é provavelmente a razão mais comum para a elevação da ALP. A obstrução do ducto biliar, hepatite, cirrose, fígado gordo e câncer de fígado podem estimular aumentos na produção de ALP.

Osso

ALP normalmente aumenta quando o osso está crescendo ativamente. As condições ósseas patológicas que causam aumento da ALP incluem fraturas, tumores ósseos primários ou invasão de ossos por outros tipos de câncer e distúrbios que aumentam o turnover ósseo, como o hiperparatiroidismo e a doença de Paget. Na osteoporose, onde o osso está sendo absorvido mais rápido do que o produzido, ALP normalmente é normal, a menos que uma fratura recente tenha ocorrido.

Câncer

Os médicos há muito reconhecem que ALP elevado em pacientes com câncer geralmente significa que a doença se espalhou para os ossos ou fígados dos pacientes. Malignidades da próstata, cólon, mama, pulmão, tireóide e outros órgãos podem metástase para o osso ou fígado. No entanto, os cânceres primários em vários órgãos podem gerar elevações alcalinas de fosfatase na ausência de metástase. Estes tumores muitas vezes produzem formas específicas de ALP, chamadas isoenzimas, que aumentam os níveis totais de ALP em testes laboratoriais. Uma das mais bem estudadas destas isoenzimas tumorais é a isoenzima Regan, que é expressa por uma série de cânceres humanos.

Importância clínica

Quando um nível de ALP elevado é detectado pela primeira vez através de testes de sangue de rotina, ele geralmente solicita uma investigação mais aprofundada para determinar possíveis causas. Uma vez que a ALP de órgãos individuais pode ser diferenciada até certo ponto, o teste específico de isoenzimas muitas vezes reduz a busca. Por exemplo, o osso e o fígado produzem isoenzimas de ALP distintas e a descoberta de uma isoenzima de Regan provoca uma busca por câncer urológico ou gonadal, que comumente expressam essa isoenzima.Curiosamente, as isoenzimas de Regan às vezes também são encontradas em pessoas com colite ulcerativa ou polipose familiar do cólon, que são conhecidos por aumentar significativamente o futuro risco de câncer. Assim, ALP elevado em geral, e a presença de uma isoenzima Regan em particular, pode prever um tumor. Para pacientes cujos cancros já foram diagnosticados, uma ALP ascendente pode significar metástase em outros órgãos. Por outro lado, as vítimas de câncer que estão respondendo ao tratamento verificam tipicamente uma queda em seus níveis de ALP, que é um sinal prognóstico positivo.